Participation of nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in the salivary secretion of hypothyroid endotoxemic rats / Participação da sintase do óxido nítrico e da ciclooxigenase-2 na secreção salivar de ratos hipotireoidianos endotoxêmicos

Purpose: In the present study the participation of nitric oxide synthase (NOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) on salivary secretion in endotoxemic hypothyroid rats was investigated. Methods: Male Wistar rats with an initial weight of 180 g were distributed into two groups, normal (N) or treated with propylthiouracil, 0.05 g/100 mL, administered orally for 5 weeks to induce hypothyroidism. Both groups were treated with lypopolysaccharide (LPS) (2.5 mg/kg; i.p.) to induce endotoxemia, or saline solution (SL), 90 min before salivary stimulation with pilocarpine (5 mg/kg; i.p.). Normal and PTU rats were divided into two groups each (n=07/09), receiving either L-NAME (10 mg/kg; i.p.), NOS inhibitor, or meloxicam (MLX) (0.5 mg/kg; i.p.), preferential COX-2 inhibitor, 30 min before endotoxemia challenge. Saliva was collected over a 15 min period (µL/min/100 g body wt.) from the time of the first drop of saliva. Results: Hypothyroidism decreased salivary flow rate in both groups of rats (LPS and SL). Endotoxemia and NOS inhibition by L-NAME reduced salivary flow in N rats. Meloxicam stimulated salivary secretion in the physiological state and systemic inflammation, induced by LPS, in N and PTU rats (Mann-Whitney Test; P < 0.05). Conclusion: In hypothyroid endotoxemic rats, it is COX-2 that modulates salivary secretion, not NOS.

Objetivo: Investigou-se a participação da sintase do óxido nítrico (NOS) e da ciclooxigenase-2 (COX-2) na secreção salivar de ratos hipotireoidianos endotoxêmicos. Metodologia: Ratos Wistar com peso inicial de 180 g foram distribuídos em dois grupos, normais (N) ou tratados com propiltiouracil (PTU) 0,05 g/100 mL, via oral, durante 5 semanas, para induzir hipotireoidismo. Ambos os grupos foram tratados com lipopolissacarídeo (LPS), 2,5 mg/kg i.p., para indução de endotoxemia ou salina (SL), 90 min antes da estimulação salivar com pilocarpina (5 mg/kg; i.p.). Os ratos N e PTU foram divididos em dois grupos cada (n = 07/09) e receberam injeções de L-NAME (10 mg/kg; i.p.), inibidor da NOS, ou meloxicam (MLX) (0,5 mg/kg;i.p.), inibidor preferencial da COX-2, 30 min antes da indução da endotoxemia. O fluxo salivar (µl/min/100 g de p.c.) foi avaliado durante um período de 15 min a partir da primeira gota de saliva. Resultados: O hipotireoidismo diminuiu o fluxo salivar em ratos tratados ou não com LPS. A endotoxemia e a inibição da NOS, através do L-NAME reduziu o fluxo salivar em ratos N. O MLX estimulou a salivação em situações fisiológicas e inflamatórias nos ratos N e PTU (Mann-Whitney; P < 0,05). Conclusão: A COX-2, mas não a NOS, modula a secreção salivar em ratos hipotireoidianos endotoxêmicos.

Participation of nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in the salivary secretion of hypothyroid endotoxemic rats / Participação da sintase do óxido nítrico e da ciclooxigenase-2 na secreção salivar de ratos hipotireoidianos endotoxêmicos

Purpose: In the present study the participation of nitric oxide synthase (NOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) on salivary secretion in endotoxemic hypothyroid rats was investigated. Methods: Male Wistar rats with an initial weight of 180 g were distributed into two groups, normal (N) or treated with propylthiouracil, 0.05 g/100 mL, administered orally for 5 weeks to induce hypothyroidism. Both groups were treated with lypopolysaccharide (LPS) (2.5 mg/kg; i.p.) to induce endotoxemia, or saline solution (SL), 90 min before salivary stimulation with pilocarpine (5 mg/kg; i.p.). Normal and PTU rats were divided into two groups each (n=07/09), receiving either L-NAME (10 mg/kg; i.p.), NOS inhibitor, or meloxicam (MLX) (0.5 mg/kg; i.p.), preferential COX-2 inhibitor, 30 min before endotoxemia challenge. Saliva was collected over a 15 min period (µL/min/100 g body wt.) from the time of the first drop of saliva. Results: Hypothyroidism decreased salivary flow rate in both groups of rats (LPS and SL). Endotoxemia and NOS inhibition by L-NAME reduced salivary flow in N rats. Meloxicam stimulated salivary secretion in the physiological state and systemic inflammation, induced by LPS, in N and PTU rats (Mann-Whitney Test; P < 0.05). Conclusion: In hypothyroid endotoxemic rats, it is COX-2 that modulates salivary secretion, not NOS.

Objetivo: Investigou-se a participação da sintase do óxido nítrico (NOS) e da ciclooxigenase-2 (COX-2) na secreção salivar de ratos hipotireoidianos endotoxêmicos. Metodologia: Ratos Wistar com peso inicial de 180 g foram distribuídos em dois grupos, normais (N) ou tratados com propiltiouracil (PTU) 0,05 g/100 mL, via oral, durante 5 semanas, para induzir hipotireoidismo. Ambos os grupos foram tratados com lipopolissacarídeo (LPS), 2,5 mg/kg i.p., para indução de endotoxemia ou salina (SL), 90 min antes da estimulação salivar com pilocarpina (5 mg/kg; i.p.). Os ratos N e PTU foram divididos em dois grupos cada (n = 07/09) e receberam injeções de L-NAME (10 mg/kg; i.p.), inibidor da NOS, ou meloxicam (MLX) (0,5 mg/kg;i.p.), inibidor preferencial da COX-2, 30 min antes da indução da endotoxemia. O fluxo salivar (µl/min/100 g de p.c.) foi avaliado durante um período de 15 min a partir da primeira gota de saliva. Resultados: O hipotireoidismo diminuiu o fluxo salivar em ratos tratados ou não com LPS. A endotoxemia e a inibição da NOS, através do L-NAME reduziu o fluxo salivar em ratos N. O MLX estimulou a salivação em situações fisiológicas e inflamatórias nos ratos N e PTU (Mann-Whitney; P < 0,05). Conclusão: A COX-2, mas não a NOS, modula a secreção salivar em ratos hipotireoidianos endotoxêmicos.

Hipotireoidismo altera secreção e composição salivar em ratos sépticos / Hypothyroidism alters salivary secretion and composition in septic rats

Objetivo: Este estudo investigou os efeitos do hipotireoidismo na secreção salivar total, nas concentrações de proteína e de eletrólitos (Na+, K+ e Ca+2) da saliva estimulada de ratos sépticos. Metodologia: Foram utilizados ratos Wistar (200-280g) separados em dois grupos: tireoidectomizados (TX) e controle (N). Os ratos receberam injeção intraperitoneal de lipopolissacarídeo (LPS), 250 μg/100g de peso corporal (p.c.), ou salina (SL), 90 min antes da estimulação salivar com pilocarpina (5mg/kg de p.c.) para coleta de fluxo salivar total por 15 min (μL/min/100g de p.c.). A concentração de proteínas totais foi analisada pelo método de Lorwy e as concentrações de eletrólitos através de reagente padrão (Doles) para fotômetro de chama (Na+, K+) e teste colorimétrico (Ca+2). Resultados: O hipotireoidismo e a endotoxemia induzida pelo LPS diminuíram o fluxo salivar (Teste de Mann-Whitney, P < 0,05). A sepse reduziu significativamente a concentração de proteínas totais salivar de ratos TX e a concentração de íon sódio na saliva de ratos N. Não houve alteração nas concentrações de íon potássio em nenhum dos grupos, mas o hipotireoidismo provocou aumento da concentração de íon cálcio na saliva. Conclusão: A secreção salivar e a composição da saliva são alteradas pelo hipotireoidismo em ratos sépticos.

Purpose: We investigated the effects of hypothyroidism on salivary flow rate, total protein and electrolytes concentrations (Na+, K+ and Ca+2) in septic rats. Methods: Male Wistar rats (200-280g) were thyroidectomized (TX) or sham operated (N) and treated with lypopolysaccharide (LPS) (250 μg/100g b.w.; i.p.) or saline (SL), 90 min before salivary stimulation with pilocarpine (5mg/kg; i.p.). Saliva was collected over 15 min (μL/min/100g of b.w.). Total proteins were analyzed by Lorwy method and electrolytes concentrations were determined by flame fotometry (Na+, K+) and colorimetric test (Ca+2).Results: Hypothyroidism and sepsis by LPS injection caused a decrease in salivary flow rates (Mann-Whitney Test, P < 0.05). LPS injection decreased salivary total protein concentration in TX rats and sodium concentration in N rats. Sepsis and thyroid hormones do not participate in the molecular mechanism of potassium transport, but hypothyroidism increased calcium concentration in saliva. Conclusion: Salivary flow rate and composition are modified by hypothyroidism in rats with sepsis.